Роль окислительного стресса в развитии гнездной алопеции

Ссылка на PubMed

Авторы с должностями и званиями: BE Prie, VM Voiculescu, OB Ionescu-Bozdog, B Petrutescu, L Iosif, LE Gaman, VG Clatici, I Stoian, and C Giurcaneanu, ”Carol Davila” University of Medicine and Pharmacy, Bucharest, Romania. “Elias” University Emergency Hospital, Bucharest, Romania. Polimed Clinic, Bucharest, Romania. Sanmed Medical Center, Bucharest, Romania. R&D Irist Labmed, Bucharest, Romania.
Выходные данные: Received 2015 Mar 5; Accepted 2015 Jun 10.

ГA яв­ля­ет­ся хро­ни­че­ским, вос­па­ли­тель­ным ауто­им­мун­ным за­бо­ле­ва­ни­ем, про­яв­ля­ю­щим­ся не­руб­цо­вым вы­па­де­ни­ем во­лос. Ча­ще все­го по­ра­жа­ет­ся во­ло­си­стая часть го­ло­вы, но про­цесс мо­жет за­тра­ги­вать во­ло­сы на лю­бом участ­ке ко­жи. Ги­сто­ло­ги­че­ски ГA яв­ля­ет­ся ауто­им­мун­ным за­бо­ле­ва­ни­ем с ауто­агрес­сив­ной ре­ак­ци­ей Т-кле­ток про­тив во­ло­ся­ных фол­ли­ку­лов, на­хо­дя­щих­ся в фа­зе анагена.

Этио­па­то­ге­нез ГА не­ясен, утвер­жда­ют, что в раз­ви­тии ГA участ­ву­ют мно­гие фак­то­ры, вклю­чая ге­не­ти­че­скую кон­сти­ту­цию па­ци­ен­та, ато­пи­че­ский ста­тус, стресс, вы­зван­ный эмо­ци­о­наль­ны­ми и фак­то­ра­ми окру­жа­ю­щей среды.

Ак­тив­ные фор­мы кис­ло­ро­да (АФК) и ан­ти­ок­си­дант­ные си­стемы

Окис­ли­тель­ный стресс воз­ни­ка­ет в ре­зуль­та­те не­до­ста­точ­но­сти ан­ти­ок­си­дант­ной за­щи­ты или ги­пер­про­дук­ции сво­бод­ных ра­ди­ка­лов. На ко­жу по­сто­ян­но воз­дей­ству­ют про­ок­си­дант­ные ве­ще­ства (как эн­до­ген­ные, так и по­сту­па­ю­щие из окру­жа­ю­щей сре­ды), вы­зы­ва­ю­щие об­ра­зо­ва­ние АФК, ко­то­рые участ­ву­ют в по­вре­жде­нии ком­по­нен­тов клетки.

В от­вет на по­сто­ян­но про­те­ка­ю­щие про­цес­сы окис­ле­ния ор­га­низм раз­ра­бо­тал ан­ти­ок­си­дант­ные за­щит­ные ме­ха­низ­мы для предот­вра­ще­ния по­вре­жде­ния био­ло­ги­че­ских мо­лекул.

До­ка­за­тель­ства на­ли­чия пе­ре­кис­но­го окис­ле­ния ли­пи­дов при ГА

Про­дук­ты пе­ре­кис­но­го окис­ле­ния ли­пи­дов и про­дук­ты их рас­щеп­ле­ния, та­кие как ма­ло­но­вый ди­аль­де­гид (МДА), мо­гут на­ру­шать нор­маль­ное функ­ци­о­ни­ро­ва­ние боль­шин­ства кле­ток мле­ко­пи­та­ю­щих, и их уро­вень кор­ре­ли­ру­ет со сте­пе­нью пе­ре­кис­но­го окис­ле­ния ли­пидов.
Naziroglu и др. об­на­ру­жи­ли, что у па­ци­ен­тов с ало­пе­ци­ей уров­ни ре­ак­тив­но­го ве­ще­ства тио­бар­би­ту­ро­вой кис­ло­ты (РВТК) зна­чи­тель­но вы­ше в плаз­ме и эрит­ро­ци­тах, чем в кон­троль­ной груп­пе. Akar и др. так­же об­на­ру­жи­ли зна­чи­тель­но бо­лее вы­со­кие уров­ни РВТК в биоп­та­тах ко­жи го­ло­вы у па­ци­ен­тов с ГА по срав­не­нию со здо­ро­вы­ми людь­ми, и в два ра­за бо­лее вы­со­кие уров­ни РВТК в ран­ней ста­дии за­бо­ле­ва­ния, чем в позд­ней. Abdel Fattah и др. со­об­щи­ли об уве­ли­че­нии уров­ня МДА в плаз­ме кро­ви и тка­нях. Он так­же от­ме­тил, что уро­вень МДА вы­ше при бо­лее тя­же­лых фор­мах ГА (мно­го­оча­го­вой, то­таль­ной, уни­вер­саль­ной) и бо­лее дли­тель­ном те­че­нии за­бо­ле­ва­ния(бо­лее 6 ме­сяцев).

Ан­ти­ок­си­дант­ные фер­мен­ты при гнезд­ной ало­пеции

На­ру­ше­ние функ­ции су­перок­сид­дис­му­та­зы (СОД) бы­ло за­ре­ги­стри­ро­ва­но у боль­ных с ГА, у ко­то­рых она мо­жет стать ан­ти­ге­ном при по­сто­ян­ном воз­дей­ствии ак­тив­ных форм кис­ло­ро­да (АФК) и со­еди­не­ний азо­та. Akar и др. об­на­ру­жи­ли по­вы­шен­ные уров­ни СОД в биоп­та­те ко­жи го­ло­вы у па­ци­ен­тов с ГА в срав­не­нии с кон­троль­ной груп­пой, а так­же вдвое по­вы­шен­ный уро­вень СОД в ран­ней фа­зе за­бо­ле­ва­ния по срав­не­нию с позд­ней. Abdel Fattah и др. на­блю­да­ли умень­ше­ние ак­тив­но­сти СОД и от­ме­ти­ли бо­лее низ­кий уро­вень СОД при боль­шей сте­пе­ни тя­же­сти и дли­тель­но­сти за­бо­ле­ва­ния. Rasheed и др. со­об­ща­ли, что по­вре­жден­ная ок­си­дом азо­та эрит­ро­ци­тар­ная СОД ини­ци­и­ру­ет об­ра­зо­ва­ние ауто­ан­ти­тел у па­ци­ен­тов с ГА, и это мо­жет быть важ­ным био­мар­ке­ром про­грес­си­ро­ва­ния за­бо­ле­вания.

Глу­та­ти­он пе­рок­си­да­за (ГП) мо­жет ней­тра­ли­зо­вать ши­ро­кий диа­па­зон пе­рок­си­дов. Naziroglu и др. со­об­щил, что уро­вень ГП в плаз­ме кро­ви и в эрит­ро­ци­тах у боль­ных с ГА был сни­жен по срав­не­нию с кон­троль­ной группой.
Akar и др. со­об­щи­ли о дву­крат­ном уве­ли­че­нии ак­тив­но­сти ГП в тка­нях биоп­та­та ко­жи го­ло­вы у па­ци­ен­тов с ГА по срав­не­нию с кон­троль­ной группой.

Па­ра­ок­со­на­за 1 (ПОН-1) пред­став­ля­ет со­бой свя­зан­ный с ЛПВП каль­ций-за­ви­си­мый сы­во­ро­точ­ный фер­мент, так­же она со­дей­ству­ет ан­ти­а­те­ро­ген­но­му эф­фек­ту ЛПВП. У боль­ных с ГА в сы­во­рот­ке кро­ви и тка­нях от­ме­ча­лось сни­же­ние ак­тив­но­сти па­ра­ок­си­геназы.

Ге­мок­си­ги­на­за-1 (ГО-1) иг­ра­ет важ­ную ци­то­про­тек­тив­ную и ан­ти­ок­си­дант­ную роль, умень­шая вос­па­ле­ния в ко­же при опо­сре­до­ван­ных Т-клет­ка­ми вос­па­ли­тель­ных за­бо­ле­ва­ни­ях и по­дав­ляя ан­ти­ген­пред­став­ля­ю­щие клет­ки. В биоп­та­тах ко­жи боль­ных ГА био­син­тез ГО-1 зна­чи­тель­но сни­жен по срав­не­нию с кон­троль­ной группой.

Тио­ре­док­син­ре­дук­та­за (ТРР) яв­ля­ет­ся фер­мен­том, со­дер­жа­щим се­лен в ак­тив­ном цен­тре, вы­пол­ня­ю­щим раз­лич­ные функ­ции в клет­ке, вос­ста­нав­ли­вая окис­лен­ный тио­ре­док­син в при­сут­ствии НАДФН. Си­сте­ма тио­ре­док­син/тио­ре­док­син­ре­дук­та­за уда­ля­ет сво­бод­ные ра­ди­ка­лы, на­ру­ше­ние ак­тив­но­сти ТРР воз­ни­ка­ет при мно­гих им­му­но­ло­ги­че­ских за­бо­ле­ва­ни­ях и не­ко­то­рых зло­ка­че­ствен­ных опу­хо­лях. Sohn и др. со­об­щил о том, что сни­же­ние уров­ня ТРР1 мо­жет быть при­чи­ной ре­зи­стент­но­сти ГА к глю­ко­кор­ти­ко­сте­роидам.

Не­фер­мент­ные ан­ти­ок­си­дан­ты при гнезд­ной ало­пеции

Глу­та­ти­он (Г) — это вос­ста­нав­ли­ва­ю­щее ве­ще­ство, спо­соб­ное ней­тра­ли­зо­вать АФК, при этом яв­ля­ю­ще­е­ся ко-фак­то­ром для ан­ти­ок­си­дант­ных фер­мен­тов. Naziroglu и др. со­об­щи­ли об об­на­ру­же­нии сни­же­ния уров­ня Г в плаз­ме кро­ви и эрит­ро­ци­тах боль­ных ГА, по срав­не­нию с кон­троль­ной группой.
Ви­та­мин Е и бе­та-ка­ро­тин яв­ля­ют­ся важ­ны­ми жи­ро­рас­тво­ри­мы­ми ви­та­ми­на­ми и за­щит­ни­ка­ми кле­точ­ных мем­бран от пе­ре­кис­но­го окис­ле­ния ли­пи­дов, вза­и­мо­дей­ству­ю­щи­ми пре­иму­ще­ствен­но со сво­бод­ны­ми ра­ди­ка­ла­ми, та­ки­ми как ли­пид­ные пе­рок­сид­ные ра­ди­ка­лы. Naziroglu и др. со­об­щи­ли о зна­чи­тель­ном умень­ше­нии уров­ня бе­та-ка­ро­ти­на в плаз­ме кро­ви и эрит­ро­ци­тах боль­ных ГА по срав­не­нию с кон­троль­ной груп­пой. Ramadan и др. так­же от­ме­ти­ли бо­лее низ­кое со­дер­жа­ние ви­та­ми­на Е в тка­ни и в сы­во­рот­ки у боль­ных ГА по срав­не­нию с кон­троль­ной группой.

Ле­че­ние ГА и окис­ли­тель­ный стресс

На ос­но­ва­нии на­уч­ных ис­сле­до­ва­ний о ро­ли окис­ли­тель­но­го стрес­са в раз­ви­тии ГА, мо­жет быть при­ме­не­но ле­че­ние, на­прав­лен­ное на ни­ве­ли­ро­ва­ние воз­дей­ствия та­ко­го стресса.